Обзор и механизм действия афоксоланера, нового паразитицида группы изоксазолинов, применяемого у собак

Tags:

Обзор и механизм действия афоксоланера, нового паразитицида группы изоксазолинов, применяемого у собак

Афоксоланер – это вещество группы изоксазолинов, отличающееся хорошим профилем безопасности и обладающее высокой и продолжительной эффективностью в отношении блох и клещей у собак, достигаемой после его однократного перорального применения. В ходе анализа с подпиткой мембраны in vitro и фармакокинетических исследований у собак in vivo было установлено, что концентрация афоксоланера в крови, обеспечивающая его эффективность в отношении как блох (Ctenocephalides felis), так и клещей (Dermacentor variabilis), составляет 0,1–0,2 г/мл. В фармакокинетических профилях у собак, перорально получивших афоксоланер в дозе 2,5 мг/кг, отмечались постоянные и прогнозируемые уровни препарата в плазме, превышавшие пороговые значения концентрации, необходимые для обеспечения эффективности в течение более чем одного месяца. В ходе пятимесячного экспериментального исследования, проводимого в целях определения оптимальной дозы с использованием многократных доз у собак, было установлено, что пероральное применение препарата в дозе 2,5 мг/кг обеспечивает его высокую эффективность в отношении блох и клещей, а фармакокинетика после применения многократных доз является прогнозируемой и воспроизводимой. Результаты исследований механизма действия показали, что афоксоланер блокирует у насекомого нативные и экспрессируемые рецепторы в ГАМК-зависимых каналах проведения ионов хлора в наномолярной концентрации. Афоксоланер с сопоставимой активностью воздействует и на каналы немутантного типа, и на каналы с наличием мутации A302S (резистентность к дильдрину). В сравнительных токсикологических исследованиях Drosophila было подтверждено отсутствие перекрестной резистентности к циклодиентам и афоксоланеру, на основании чего было сделан вывод о том, что афоксоланер и циклодиены блокируют ГАМК-зависимые каналы проведения ионов хлора посредством различных участков.

Ключевые слова:  афоксоланер, собаки, препараты против клещей и блох, изоксазолины

Перевод резюме опубликованной статьи: Shoop et al. Discovery and mode of action of afoxolaner, a new isoxazoline parasiticide for dogs. Vet Parasitol. 2014 Apr 2;201(3-4):179-89. doi: 10.1016/j.vetpar.2014.02.020

Ссылка на статью [eng]

Интересные статьи

Интересные статьи