Оценка безопасности перорального применения афоксоланера у собак в возрасте восьми недель
Профиль безопасности афоксоланера, нового вещества из группы изоксазолинов, оценивали согласно нормативным требованиям, после его шестикратного перорального применения в форме мягких жевательных таблеток в дозе, превышавшей максимальную дозу экспозиции (6,3 мг/кг) как минимум в 1, 3 или 5 раз, у восьминедельных биглей. Тридцать два щенка в хорошем состоянии здоровья (16 самцов и 16 самок) были включены в исследование и в рандомизированном порядке распределены на четыре группы лечения. Вводились три дозы с интервалом в один месяц (дни 0, 28 и 56), а затем – три дозы с интервалом в две недели (дни 84, 98 и 112). Исследование было завершено в день 126. Группы лечения были следующими: а) группа 1: контрольная группа, не получавшая лечения; б) группа 2: собаки получали афоксоланер в форме жевательных таблеток в дозе как минимум 6,3 мг/кг (1х); группа 3: собаки получали афоксоланер в форме жевательных таблеток в дозе как минимум 18,9 мг/кг (3х); и группа 4: собаки получали афоксоланер в форме жевательных таблеток в дозе как минимум 31,5 мг/кг (5х). Общее состояние здоровья всех собак оценивалось дважды в день, начиная по меньшей мере с дня -14. В течение всего исследования проводились объективный осмотр и забор крови для лабораторных диагностических исследований и для определения значений концентрации афоксоланера в плазме крови.
Каких-либо изменений в показателях роста, физических переменных, результатах лабораторных исследований крови и гистологического исследования тканей у собак, получавших афоксоланер, не наблюдалось. Клинически или статистически значимых патологических изменений состояния здоровья, связанных с применением афоксоланера, не наблюдалось. Рвота и диарея периодически наблюдались во всех группах, в том числе и в контрольной, где препарат не применялся. Кинетика значений концентрации афоксоланера в плазме после введения 6 доз, составляющих 6,3, 18,9 и 31,5 мг/кг, была линейной, при этом наблюдалась пропорциональность доз. Статистических различий (p < 0,05) между образцами, забор которых был проведен в дни 55 и 83, и образцами, полученными в день 27, не наблюдалось.
Результаты настоящего исследования позволяют сделать вывод о том, что неоднократное применение афоксоланера в форме мягких жевательных таблеток в дозе, превышающей максимальную дозу экспозиции до 5 раз, у собак в возрасте восьми недель является безопасным.
Перевод резюме опубликованной статьи: Drag et al. Safety evaluation of orally administered afoxolaner in 8-week-old dogs. Veterinary Parasitology 201 (2014) 198–203