Фармакокинетика афоксоланера, входящего в состав противопаразитарных таблеток для собак
Фармакокинетику афоксоланера у собак оценивали как после его внутривенного введения, так и после перорального применения в виде препарата Фронтлайн НексгарД, выпускаемого в форме мягких жевательных таблеток. Афоксоланер относится к одному из новейших классов противопаразитарных препаратов, известных как противопаразитарные изоксазолины. Мягкие жевательные таблетки быстро растворялись, и афоксоланер, введенный перорально в минимальной действующей дозе 2,5 мг/кг, быстро всасывался, при этом его максимальная концентрация в плазме (Cmax) через 2–6 часов (Tmax) после лечения составляла 1655 ± 332 нг/мл.
Период полувыведения из плазмы составлял 15,5 ± 7,8 дней, а биодоступность при пероральном введении составляла 73,9 %. Кривые «концентрация в плазме – время» были получены при помощи двухкамерной модели, и их значения при пероральном применении возрастали пропорционально дозе в диапазоне доз от 1,0 до 4,0 мг/кг, а также в диапазоне перорально применяемых доз от 1,0 до 40 мг/кг. После внутривенного введения дозы 1 мг/кг объем распределения (Vd) составлял 2,68 ± 0,55 л/кг, а общий клиренс составлял 4,95 ± 1,20 мл/ч/кг.
Связывание афоксоланера с белками плазмы у собак составляло > 99,9 %. В плазме крови, моче и желчи собак был выявлен основной метаболит, образованный в результате гидроксидирования афоксоланера. При пероральном применении афоксоланера отмечается выраженная корреляция между концентрацией афоксоланера в плазме и его эффективностью, при этом значения эффективной концентрации EC90 составляют 23 нг/мл для Ctenocephalides felis и ≥100 нг/мл для Rhipicephalus sanguineus sensu lato и Dermacentor variabilis. Фармакокинетические свойства афоксоланера подходят для препарата, подлежащего применению один раз в месяц, поскольку его быстрое всасывание и долгий период полувыведения обеспечивают быстрое начало действия и эффективность в течение месяца.
Перевод резюме опубликованной статьи: Letendre et al. The intravenous and oral pharmacokinetics of afoxolaner used as a monthly chewable antiparasitic for dogs. Parasite 2016, 23, 14