Оценка безопасности перорально применяемых афоксоланера и мильбемицина оксима у собак в возрасте восьми недель

Профиль безопасности афоксоланера (вещества из группы изоксазолинов) в сочетании с мильбемицина оксимом (макроциклическим лактоном) оценивали согласно нормативным требованиям, после шестикратного перорального применения этого сочетания в форме мягких жевательных таблеток в дозе, превышавшей максимальную дозу экспозиции как минимум в 1, 3 или 5 раз, у восьминедельных биглей.

Тридцать два щенка в хорошем состоянии здоровья (16 самцов и 16 самок) были включены в исследование и в рандомизированном порядке распределены на четыре группы лечения.

Вводились три дозы с интервалом в 28 дней (дни 0, 28 и 56), а затем – три дополнительные дозы с интервалом 14 дней (дни 84, 98 и 112). Исследование было завершено в день 126. Группы лечения были следующими: а) группа 1: контрольная группа, получавшая не лекарственные препараты, а препарат-пустышку; б) группа 2: собаки получали афоксоланер/мильбемицина оксим в форме жевательных таблеток в дозе как минимум 5 и 1 мг/кг соответственно (1х); группа 3: собаки получали афоксоланер/мильбемицина оксим в форме жевательных таблеток в дозе как минимум 15 и 3 мг/кг соответственно (3х); и группа 4: собаки получали афоксоланер/мильбемицина оксим в форме жевательных таблеток в дозе как минимум 25 и 5 мг/кг соответственно (5х).

Общее состояние здоровья всех собак оценивалось дважды в день, начиная с дня -14. В течение всего исследования проводились объективный осмотр и забор крови для лабораторных диагностических исследований и для определения значений концентрации афоксоланера и мильбемицина оксима в плазме крови.

Каких-либо изменений в показателях роста, физических переменных, результатах лабораторных исследований крови и гистологического исследования тканей у собак, получавших афоксоланер / мильбемицина оксим, не наблюдалось. Клинически или статистически значимых патологических изменений состояния здоровья, связанных с применением афоксоланера/мильбемицина оксима, не наблюдалось. Ни на одном этапе исследования не наблюдалось признаков чувствительности к макроциклическим лактонам.

Рвота и диарея периодически наблюдались во всех группах, в том числе и в контрольной. Результаты настоящего исследования позволяют сделать вывод о том, что неоднократное применение афоксоланера/мильбемицина оксима в форме мягких жевательных таблеток в дозе, превышающей максимальную дозу экспозиции до 5 раз, у собак в возрасте восьми недель является безопасным.

Перевод резюме опубликованной статьи: Drag et al. Safety evaluation of orally administered afoxolaner and milbemycin oxime in eight-week-old dogs. J. vet. Pharmacol. Therap. 2016